前言

　　核查中心全年組織開展藥品注冊生產現場檢查、藥品GMP認證檢查、GMP跟蹤檢查、飛行檢查、進口藥品境外生產現場檢查、流通檢查以及觀察檢查共計434項。

第一節 藥品注冊生產現場檢查

　　一、檢查基本情況

　　2016年共收到29個檢查任務（包括多階段檢查），21個來自總局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”），8個有因檢查任務。共派出43個檢查組178人次對34個品規進行了現場檢查；完成現場檢查報告42個，其中通過34個，占81%；不通過及企業主動撤回注冊申請的8個，占19%。

　　二、發現主要問題

　　在2016年的現場檢查中，個別企業的數據無法溯源、申報資料不真實等數據可靠性問題仍然突出，同時發現工藝驗證不充分、生產工藝不穩定、生產工藝或參數與核定的不一致等問題。

具體情況如下：

　　（一）數據可靠性問題

1.檢驗數據不能溯源。沒有按規定留樣并進行穩定性考察。現場檢查未見檢查品種試制樣品的留樣和穩定性試驗留樣，也不能提供相應記錄。

2.批生產記錄不真實、不完整，與申報資料不符。

　　（二）工藝驗證不充分，生產工藝不穩定

品種的工藝驗證不充分，企業在動態生產時，出現嚴重偏差、批量生產收率與驗證批次的偏離較大、生產設備控制系統不穩定、生產線的部分設備不能完全滿足現有生產要求。

　　（三）生產工藝或關鍵工藝參數、內包材與核定內容不一致，未進行研究評估

1.生產工藝與核定的/申報的生產工藝不一致。

2.關鍵工藝參數與核定的/申報的生產工藝不一致。

3.內包材生產商與注冊申報不一致，企業未進行對比研究。

　　（四）未進行必要的偏差調查

動態生產中出現重大異常情況時，個別企業調查不充分，找不到根本原因。某化學原料藥工藝驗證三批和動態生產批結果顯示，4批成品收率差距較大，企業沒有分析查找原因。

第二節 藥品GMP認證檢查

　　一、檢查基本情況

　　依據國家食品藥品監督管理總局關于“未通過藥品生產質量管理規范(2010年修訂)認證企業停止生產和下放無菌藥品認證有關事宜的公告（2015年第285號）”的精神，自2016年1月1日起，國家食品藥品監督管理總局不再受理藥品GMP認證申請。對于已經受理的認證申請，繼續組織完成現場檢查和審核發證。

鑒于上述情況，2016年全年共安排檢查16家，接收現場檢查報告16份，完成審核件14份，其中12家藥品生產企業通過藥品GMP認證檢查，2家藥品生產企業未通過藥品GMP認證檢查，發出告誡信的企業5家；另有兩家企業其GMP認證檢查雖然結束，但因尚未拿到相關注冊批準證明性文件，認證程序暫停。

申請認證的劑型包括大容量注射劑3家次、小容量注射劑3家次、凍干粉針劑3家次、粉針劑1家次、放射性藥品1家次、疫苗類產品2家次、其他類生物制品3家次。

　　二、發現主要問題

　　發現220條缺陷，包括主要缺陷23項，一般缺陷197項。其中質量控制與質量保證方面41項，文件管理方面缺陷32項，機構與人員方面缺陷24項，設備方面缺陷23項，確認與驗證方面缺陷21項。與2015年檢查發現缺陷的分布基本一致。

本年度認證檢查的兩家體外診斷試劑生產企業，結果均為不通過，主要問題如下：

      （一）質量管理體系方面。質量管理體系不能有效運行，無法保證產品的生產和質量要求；人員流動性大，專業人員欠缺，培訓不到位，無法滿足日常生產質量管理要求；文件可操作性不強，數據記錄不完整；相關變更沒有按照變更程序進行變更控制。

      （二）確認與驗證工作方面。未對所有申請GMP認證的產品進行工藝驗證，對公用設備設施的清潔驗證工作不到位；部分驗證記錄不完整；部分再驗證工作未按要求開展等。

第三節 藥品GMP跟蹤檢查

　　一、檢查基本情況

　　2016年核查中心公告跟蹤檢查計劃215家，共計228家次。其中停產、長期不生產等企業58家次，其余170家次全部進行了檢查。另外，對省級認證的無菌藥品生產企業21家進行跟蹤檢查，雙隨機檢查13家。全年共完成跟蹤檢查204家次。

　　跟蹤檢查不通過的企業有12家，占6.1%，發告誡信的企業有59家，占29.6%。

在檢查不通過的12家企業中，2015年度抽驗不合格的企業有5家，雙隨機檢查的企業4家，胞磷膽堿鈉注射劑生產企業2家，骨肽注射劑生產企業1家。

　　（一）2015年度質量公告品種抽查情況

共對10家企業進行了跟蹤檢查，其中5家檢查不通過，占50%，另對4家企業發放告誡信。

　　（二）雙隨機檢查

為落實國務院創新事中、事后監管的要求，按照總局統一部署，藥品雙隨機檢查系統于2016年12月首次運行，采取分層雙隨機的方法對選出的13家企業開展了跟蹤檢查，包括化學制劑3個、原料藥2個、中藥8個，分布在9個省。共有4家企業檢查不通過，通過率僅69%，另對3家企業發告誡信。

　　（三）疫苗生產企業

對獲得藥品GMP證書的38家疫苗生產企業列入2016年跟蹤檢查計劃，除1家因藥品生產許可證和藥品GMP證書于2014年收回、1家因2015年申請變更生產地址藥品GMP證書未拿到沒有執行檢查外，共對36家疫苗生產企業進行了跟蹤檢查。檢查結果全部通過，共對7家企業發告誡信。其中一家企業因變更分析檢測器，檢查組現場初步認為屬嚴重缺陷，后期專家研討認為變更前后的檢測器方法原理一致，質量風險較低，要求企業開展進一步的方法學對比驗證，降為主要缺陷。總體來說，疫苗生產質量風險可控，生產企業的生產和質量管理較規范。

　　（四）血液制品生產企業

26家血液制品生產企業列入2016年跟蹤檢查計劃，共對25家血液制品企業開展跟蹤檢查，另有1家企業因停產整改未進行檢查。檢查結果全部通過，共對4家企業發告誡信。總體來說，我國血液制品生產質量風險可控，生產企業的生產和質量管理較規范，對個別企業仍需加強監管力度。

　　（五）2015年發告誡信的企業

共對2015年發告誡信的32家企業進行了跟蹤檢查，盡管企業基本符合要求，但仍對14家企業再次發告誡信。

　　（六）認證下放后，對省級認證的無菌藥品生產企業抽查情況

共抽查省級認證的無菌藥品生產企業21家，全部通過，對其中6家企業發告誡信。通過抽查，省局認證檢查的尺度總體把握嚴格，各地平穩承接了下放的認證檢查職能。

　　（七）高風險品種的專項檢查

本年度重點對骨肽、果糖二磷酸鈉、胞磷膽堿鈉等三個產品的注射劑進行了跟蹤檢查，計劃進行114家次的高風險品種專項檢查，其中有47家因企業未通過藥品GMP（2010年修訂）認證、品種長期停產、批準文號轉移等原因未進行檢查，實際檢查67家次。1家骨肽注射劑生產企業和2家胞磷膽堿鈉注射劑生產企業不通過，對21家企業發告誡信。